Академики РАМН А. Н. КЛИМОВ, В. А. НАГОРНЕВ, доктор медицинских наук А. Д. ДЕНИСЕНКО, Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН (Санкт-Петербург)

Ежегодно в мире от сердечнососудистых заболеваний умирает более 15 млн. человек, причем около половины (7,2 млн) смертельных исходов приходится на инфаркт миокарда, все чаще поражающий людей среднего и даже молодого возраста. Причина его (а также инсульта, ишемии нижних конечностей) в основном - атеросклероз. Это болезнь всего организма, но наиболее характерны при нем патологии магистральных артерий сердца, мозга, почек и др. Выявление факторов, способствующих возникновению недуга, позволяет по-новому подойти к его диагностике и лечению.

Атеросклероз развивается медленно, десятилетиями. Одна из главных составляющих его появления - высокий уровень холестерина в плазме крови, где он является компонентом белково-липидных комплексов - липопротеинов.

Существует несколько их классов, различающихся между собой размерами, плотностью, количественным соотношением липидов и белков, другими признаками. Самые богатые холестерином частицы (до 45 вес. %) - липопротеины низкой плотности (ЛПНП), потенциально наиболее атерогенные (способствующие развитию атеросклероза) из всех аналогов. Около 70% холестерина плазмы приходится на их долю. Именно они транспортируют его из крови в различные органы и ткани, и с повышением их концентрации в ней связано увеличение риска возникновения патологии. Отмечено, что у лиц с гомозиготной (переданной по наследству от обоих родителей) семейной гиперхолестеринемией* высокий уровень ЛПНП в крови без лечения приводит к раннему (в 10 - 20 лет) развитию атеросклероза и смерти.

Начальные стадии атеросклеротических поражений (жировые пятна и полоски) характерны вне- и внутриклеточным накоплением липидов (их источник - плазменные ЛПНП) во внутренней оболочке артерий - интиме. Причем ее клетки, содержащие в вакуолях большие количества холестерина и его эфиров с жирными кислотами, в большинстве являются моноядерными фагоцитами (макрофагами). Под микроскопом дефектные вакуоли напоминают пузырьки пены, поэтому и сами клетки назвали пенистыми.

МОДИФИКАЦИЯ ЛИПОПРОТЕИНОВ И АТЕРОГЕНЕЗ

Ставшие уже классическими опыты нобелевских лауреатов за 1985 г.

* Гиперхолестеринемия - повышенное содержание холестерина в крови при атеросклерозе и других заболеваниях (прим. ред.).

За цикл исследований "Раскрытие иммунологических механизмов развития атеросклероза, разработка и внедрение новых методов его диагностики и лечения" А. Н. КЛИМОВ, В. А. НАГОРНЕВ, А. Д. ДЕНИСЕНКО удостоены Государственной премии РФ в области науки и техники за 2003 г.

стр. 12

М. Брауна и Дж. Гольдстайна (США) показали, что клетки захватывают липопротеины низкой плотности с помощью специфических рецепторов, распознающих соответствующий белковый компонент. Их активность регулируется внутриклеточным холестерином по механизму обратной связи. Отсюда следует, что избыточное его накопление не может осуществляться при участии ЛПНП-рецептора. Этому есть прямые доказательства. При инкубации нативных (неизмененных) ЛПНП плазмы человека с брюшинными макрофагами мыши, обычно используемыми в модельных опытах, не происходило активного захвата липопротеинов клетками, имеющими очень небольшое количество упомянутых рецепторов. Тем не менее у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и у кроликов с аналогичной патологией, несмотря на полное отсутствие таких функционально активных рецепторов, быстро развиваются тяжелые атеросклеротические поражения сосудов с появлением в них типичных пенистых клеток. Следовательно, есть все основания считать, что названные рецепторы не участвуют в накоплении липидов макрофагами, хотя недостаточность их приводит к гиперхолестеринемии, индуцирующей развитие атеросклероза.

Но если макрофаги не могут поглощать столь значительные количества липопротеинов описанным способом, как же им это все-таки удается?

Еще российский биолог и патолог, нобелевский лауреат за 1908 г. И. И. Мечников назвал макрофаги "уборщиками мусора" из-за их способности перерабатывать чужеродные для организма вещества. Исходя из этого М. Браун и Дж. Гольдстайн предположили: некие изменения в структуре ЛПНП должны усиливать поглощение, а затем расщепление их макрофагами и трансформацию последних в пенистые клетки. Опыты подтвердили: модифицированные ЛПНП (мЛПНП) существуют, а в захвате их участвует рецептор-мусорщик, принципиально отличающийся тем, что он не связывает нативные ЛПНП, сами по себе не атерогенные, и его активность не регулируется внутриклеточным содержанием холестерина.

Прослеживается прямая зависимость: чем больше в крови ЛПНП, тем выше вероятность изменений их структуры (а в результате - физико-химических и биологических свойств) и тем значительнее доля циркулирующих модифицированных липопротеинов. Американский исследователь Д. Стейнберг в 80-х гг. XX в. показал: ведущую роль в этом процессе играет перекисное окисление липидов. Причем начальные стадии трансформации могут протекать в крови, но наиболее глубокая происходит или продолжается в артериальной стенке. Тогда рецепторы-мусорщики макрофагов начинают распознавать измененные частицы как чужеродные вещества. Это служит сигналом для мобилизации и миграции внутрь стенки клеток крови: моноцитов и лимфоцитов. В интиме, где накапливаются мЛПНП, моноциты преобразуются в макрофаги, а затем в пенистые клетки.

Однако когда липопротеинов слишком много и их поступление в интиму продолжается, события развиваются, приводя не просто к утяжелению, а к принципиальному

Пенистая клетка. В - липидные вакуоли; ХС - кристаллы холестерина.

стр. 13

изменению характера атеросклеротического процесса. В этом случае макрофаги не справляются с их избытком и погибают от накопления огромных количеств холестерина и его эфиров. Аварийная ситуация заставляет включаться дополнительные защитные системы организма - в очаг поражения привлекается большое количество клеток других типов, главным образом гладкомышечных и лимфоцитов. Процесс, протекающий при их общем взаимодействии, можно характеризовать как асептическое воспаление с присущими ему скоплением воспалительных клеток, образованием некротического очага, формированием капсулы из соединительной ткани и т.д. Образуется атерома (изменение ткани, при котором в ней появляется очаг распада), что может вызвать истончение стенки сосуда, аневризму или даже разрыв артерии. Если же при этом нарушается целостность эндотелиального монослоя ("разрыв бляшки"), то следует отложение фибрина, возникновение пристеночного тромба с угрозой его отрыва и эмболии или же тромбоза на месте атеромы. Происходит закупорка сосуда и нарушение кровоснабжения тканей (развитие инфаркта миокарда или инсульта).

Когда в очаг поражения поступают преимущественно гладкомышечные клетки, они начинают активно пролиферировать (разрастаться) и синтезировать соединиельнотканные белки (коллаген, эластин), чтобы окружить (изолировать) холестериновую массу плотной фиброзной покрышкой. Однако такая защитно-приспособительная реакция организма чревата значительным сужением (иногда и полным закрытием) просвета сосуда, а следовательно, резким ухудшением питания окружающих тканей. Образуются так называемые фиброзные бляшки - основные морфологические проявления атеросклеротических поражений артерий. Причем в различных отделах сосудистого бассейна одного пациента могут встречаться патологии разного типа и стадий развития. Кроме того, в одном участке могут совмещаться и фиброзные разрастания, и некроз сосудистой ткани с возникновением атером, и новая патология.

ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ

Мы предположили: модификация липопротеинов, являясь одним из первых и обязательных событий в патогенезе атеросклероза, индуцирует также выработку аутоантител к ним. Иными словами, превращает их в аутоантигены, что происходит при участии иммунной системы*.

Здесь хотелось бы отметить особенности развития атеросклеротических поражений, наблюдаемые и при иммунопатологиях. Во-первых, очаговость - отложение липопротеинов и образование бляшек в определенных участках артерий. Во-вторых, волнообразность развития гиперхолестеринемии у экспериментальных животных, отражающаяся в формировании "слоистых" бляшек, в которых чередуются пласты липидов и пенистых клеток, фиброзной ткани. Наконец, моноцитарная и лимфоцитарная инфильтрация артерий, а также сходство клеточных популяций при атеросклеротических поражениях и

Инкубация перитонеальных мышиных макрофагов с иммунным комплексом (ЛПНП+АТ) в течение 48 ч. Слева - клетки, погибшие по механизму некроза; справа - вступившие в апоптоз.

* См.: В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков. Иммунная система и кроветворение. - Наука в России, 2005, N1 (прим. ред.).

стр. 14

иммунных воспалительных заболеваниях.

Перечисленные особенности навели нас на мысль: не является ли атеросклероз заболеванием, при котором аутоиммунный фактор играет если не решающую, то весьма важную роль?

Сформулированная нами теория патогенеза атеросклероза предусматривает развитие в организме последовательных событий. Вот их звенья: модификация липопротеинов с последующим появлением у них аутоантигенных свойств; образование антител против мЛПНП; формирование циркулирующего в крови аутоиммунного комплекса модифицированный липопротеинантитело (ЛП-АТ), а затем фиксация его на поверхности артериальной стенки и нарушение целостности эндотелиального покрова, способствующее проникновению как самого комплекса, так и свободных липопротеинов и, прежде всего, ЛПНП в интиму артерий; неконтролируемый захват макрофагами артериальной стенки комплекса ЛП-АТ и трансформация этих клеток в пенистые; развитие очагового повреждения интимы артерии, разрушение клеток и волокон и удаление продуктов распада при оттоке лимфы в регионарные к сосудам лимфатические узлы; образование антител, их фиксация на измененных сосудистых структурах и дальнейшее прогрессирование патологического процесса.

Исследования мы начали с искусственно вызванного атеросклероза у кроликов.

ЧТО ПОКАЗАЛИ ЭКСПЕРИМЕНТЫ?

Сначала были изучены динамика образования и периоды циркуляции аутоиммунного комплекса ЛП-АТ при экспериментальной гиперхолестеринемии. Оказалось, у животных антитела к ЛПНП появляются уже через 7 дней нахождения на атерогенном рационе питания, достигают максимума на второй неделе, после чего их уровень постепенно снижается, а к шестой-седьмой неделе они полностью исчезают. Комплекс ЛП-АТ обнаружен и выделен уже на третьей неделе опыта, когда начинается сокращение количества свободных антител, однако на пятой его не удавалось зафиксировать. Но по мере увеличения поражений артерий он появляется вновь, достигая максимума к двенадцатой неделе опыта.

Параллельно мы исследовали динамику отложения белков (ЛПНП, гамма-глобулина и фибрина) в стенке аорты. И отметили, что падение концентрации иммунного комплекса ЛП-АТ в крови (пятая неделя) сопровождает появление его в сосудистой стенке. В дальнейшем в тех же участках аорты развивались деструктивные изменения: набухание и серозно-фибринозный отек интимы, нарушение проницаемости эндотелиального барьера, фрагментация эластических волокон, образование пенистых клеток и их разрушение.

Теперь предстояло выяснить: можно ли лекарственным путем затормозить формирование атеросклеротических поражений? С этой целью использовали иммунодепрессант - циклофосфамид. Оказалось, введение его кроликам, находящимся на холестериновом рационе, предупреждало образование иммунных комплексов ЛП-АТ. А атеросклероз аорты или совсем не развивался, или

Адгезия моноцитов на эндотелии (слева) и миграция их в интиму (справа).

стр. 15

был выражен слабо (средняя площадь поражения составила 5,0±3,4%, тогда как в контроле - 52,3±24,6%.) Таким образом была доказана важная роль иммунологических механизмов в патогенезе экспериментального атеросклероза.

Одно из главных доказательств аутоиммунной природы заболевания - перенос его реципиенту посредством введения сывороточных антител или лимфоидных клеток, полученных из сенсибилизированного* организма. Поэтому мы предприняли такую попытку. Эксперименты проводились на мышах. Трехмесячное содержание их на атерогенном рационе, включавшем 4% холестерина, привело к росту его концентрации в крови почти на 70%. Атерогенные сдвиги зафиксированы в плазме: уменьшилось содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), препятствующих атеросклерозу, при одновременном увеличении концентрации ЛГТНП. Иными словами, у мышей развивалась умеренная гиперлипидемия атерогенного характера.

Для переноса возникающей при этом аутосенсибилизации к липопротеинам здоровым животным, в течение опыта содержавшихся на обычном рационе, внутрибрюшинно вводили по 10⁷ селезеночных клеток, полученных от особей с гиперлипидемией. И аутосенсибилизация к ЛПНП обнаруживалась уже через 3 дня и сохранялась минимум до 14-го дня опыта. Концентрация холестерина в плазме повышалась более чем на 40%. Изменения липопротеинового спектра у доноров и реципиентов оказались аналогичны: вдвое увеличивалась концентрация ЛПНП, а ЛПВП снижалась. Перенос селезеночных клеток от мышей с обычным рационом питания и не имевших сенсибилизации к липопротеинам или клеток печени от животных с гиперлипидемией и аутосенсибилизацией к липопротеинам не влиял ни на содержание последних в крови, ни на иммунологические показатели. Значит, данные изменения нельзя объяснить введением в состав клеток селезенки больших количеств холестерина, так как клетки печени животных с гиперлипидемией содержали его в 3 - 4 раза больше, чем селезеночные. То есть перенос сенсибилизации к липопротеинам привел к таким изменениям в спектре и содержании их в крови, которые можно расценивать как "аутоиммунную гиперлипидемию".

ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ В КРОВИ И АРТЕРИЯХ

Как бы ни были убедительны данные, полученные на животных с экспериментальным атеросклерозом, необходимо изучить роль иммунных факторов в развитии заболевания у человека. И первым возникал вопрос о присутствии в крови людей - и больных ишемической болезнью сердца, и здоровых - комплексов ЛП-АТ. Для этого предстояло разработать методы их выделения и количественного определения.

Оказалось, комплекс ЛП-АТ присутствует в крови не только у лиц с клиническими проявлениями атеросклероза, но и у большинства тех, кто им не страдает. Правда, его концентрация довольно низкая: у здоровых она составляет в среднем 32 нг/мл (в расчете на гамма-глобулин), а у больных ишемической болезнью сердца - почти на порядок выше (292 нг/мл). Однако и у страдающих ИБС всего лишь 0,27% всех плазменных ЛПНП вовлечены в формирование аутоиммунных комплексов липопротеин-антитело. По-видимому, объясняется это чрезвычайно быстрым удалением последних из кровотока вследствие активного захвата клетками ретикулоэндотелиальной системы**.

Исследования показали: в пораженной атеросклерозом интиме аорты человека концентрация комплекса ЛП-АТ значительно выше, чем в плазме. В среднем 5,3% содержащихся в ней липопротеинов объединены с антителами (против 0,27% в плазме). Выходит, образование комплексов ЛП-АТ происходит в самой артериальной стенке. Косвенным доказательством этому служит и выявление в зоне атеросклеротической бляшки коронарной артерии антителопродуцирующих клеток (В-лимфоцитов).

За последние два десятилетия специалисты многократно обнаруживали антитела к модифицированным (окисленным) ЛПНП у пациентов с коронарным атеросклерозом. Предполагали даже, что повышенный уровень таких антител предсказывает возникновение инфаркта миокарда. С другой стороны, в атеросклеротических поражениях аорты и коронарных артерий человека найдены отложения гамма-глобулина и компонентов системы комплемента***. И если наличие или увеличение содержания в крови антител к мЛПНП и самих иммунных комплексов ЛП-АТ можно рассматривать лишь как маркерный показатель, то данные о накоплении составляющих иммунного комплекса в очагах атеросклеротических поражений артерий свидетельствуют об активном его участии в атерогенезе.

Итак, термин "атерогенность" означает, насколько опасны циркулирующие в крови липопротеины или комплексы в развитии атеросклероза. Мы же оценивали два характеризующих ее показателя: способность индуцировать накопление холестерина в макрофагах, приводящее к образованию пенистых клеток, а также цитотоксичность и способность влиять на проникновение в интиму свободных липопротеинов.

НАКОПЛЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА В МАКРОФАГАХ

Физиологический смысл функционирования любого иммунного комплекса заключается в нейтрализации вредного действия антигена и удалении его из организма. В данном случае речь идет о подавлении атерогенности мЛПНП с последующим захватом комплекса клетками ретикулоэндотелиалъной системы (морфологически атерогенность оценивалась по интенсивности превращения макрофагов в пенистые клетки).

Наши эксперименты показали: инкубация нативных ЛПНП, выделенных из крови практически здо-

* Сенсибилизация - повышение чувствительности организмов, их клеток и тканей к воздействию какого-либо вещества (прим. ред.).

** Ретикулоэндотелиальная (макрофагическая) система - совокупность защитных клеток в организме позвоночных животных и человека. Захватывают и перерабатывают бактерии и чужеродные или токсические частицы, участвуют в кроветворении и выработке антител, обмене веществ (прим. ред.).

*** Комплемент - набор иммунных белков, содержащихся в свежей сыворотке крови животных и человека. Участвует в бактерицидном действии крови (прим. ред.).

стр. 16

ровых лиц, с макрофагами ведет к незначительному образованию эфиров холестерина, а морфологически завершается появлением единичных липидных вакуолей. Напротив, приготовленные in vitro искусственные комплексы ЛП-АТ в аналогичной ситуации давали резкое нарастание эфиров холестерина (в 60 раз больше, чем при инкубации клеток со свободными ЛПНП), а макрофаги были буквально нафаршированы вакуолями, содержащими те же эфиры: по существу они трансформировались в пенистые клетки.

Представлялось интересным сопоставить атерогенность естественно модифицированных липопротеинов и иммунных комплексов ЛП-АТ, выделенных из аорты человека. И оказалось, что сильнее всего аккумуляцию эфиров холестерина в макрофагах вызывают аортальные мЛПНП. Атерогенность же комплекса ЛП-АТ ниже, хотя достаточна для того же процесса превращения клеток в пенистые. Сохранение атерогенности у аутоиммунных комплексов ЛП-АТ, выделенных из аорты (и из плазмы крови), можно объяснить тем, что они захватываются макрофагами с помощью другого типа рецепторов (Fc), распознающих и связывающих антитела этих комплексов. Как и у рецепторов-мусорщиков, внутриклеточный холестерин не подавляет их активность.

Следовательно, связывание мЛПНП с аутоантителами не приводит к утрате их атерогенности, она лишь несколько уменьшается. Не потому ли неоднократные попытки, предпринятые в различных лабораториях, вызвать развитие устойчивости к атеросклерозу путем иммунизации животных модифицированными ЛПНП давали слабо выраженный эффект?

Наконец, хотелось бы отметить еще одну особенность иммунных комплексов ЛП-АТ. Мы обнаружили: в искусственно приготовленном аналоге по мере увеличения содержания антител заметно растет его захват макрофагами, т.е. увеличивается атерогенность, ускоряется его элиминация (удаление) из кровотока животных после внутривенного введения. Это позволяет предположить, что и в естественных условиях из образующихся аутоиммунных комплексов ЛП-АТ в первую очередь будут захватываться клетками ретикулоэдотелиальной системы, в том числе и макрофагами, наиболее атерогенные.

ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ

Цитотоксичность в целом характерна для аутоиммунных комплексов любой природы. У комплекса ЛП-АТ (искусственно приготовленного или же выделенного из плазмы крови, аортальной стенки) она особенно высока. При инкубации такого комплекса с макрофагами установлено, что значительная часть клеток погибала, причем происходило это как по механизму некроза (неспецифической формы гибели, обусловленной тяжелыми повреждениями), так и апоптоза (запрограммированного отмирания). Помимо этого мы изучали влияние комплекса ЛП-АТ, полученного in vitro, на эндотелий сонной артерии кролика при ее перфузии* in situ. Найдено, что циркуляции иммунного комплекса в перфузируемой артерии в течение 45 мин достаточно, чтобы вызвать заметные повреж-

Перфузия миокарда (поданным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) до лечения с помощью гепариновой криоплазмапреципитации (вверху) и после.

* Перфузия - нагнетание жидкости (например, крови) в кровеносные сосуды органа, части тела или всего организма с лечебной или экспериментальной целью (прим. ред.).

стр. 17

дения плазматических мембран эндотелиальных клеток сонной артерии и повышение проникновения в интиму сосуда ЛПНП.

В последние годы получил развитие новый подход в понимании патогенеза атеросклероза, согласно которому он рассматривается как длительно протекающее иммунное воспаление. Весомый вклад в развитие таких представлений внесли Г. Ханссон (Швеция) и П. Либби (США). Большое внимание этому аспекту проблемы уделено и в наших исследованиях (В. А. Нагорнев и др.).

Факты свидетельствуют: имеется, как упоминалось выше, сходство двух процессов - возникновения атеросклеротических поражений и характерных для воспаления при различных иммунопатологических состояниях. При первом и втором происходит образование неоантигена, очаговое накопление негранулярных лейкоцитов (моноцитов-макрофагов и лимфоцитов), мигрирующих в стенку артерий из тока крови, очаговый рост соединительной ткани и т.д. Кроме того, в атеросклеротических участках найдены факторы иммунного воспаления - цитокины, факторы роста, адгезивные молекулы, иммуноглобулины, комплемент и др.

НОВЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Любая теория, какой бы интересной и привлекательной она ни была, приобретает особую ценность, если реализуется на практике. В связи с этим мы уделили внимание изысканию новых подходов к лечению ишемической болезни сердца и других осложнений атеросклероза, основанных на применении иммунокорригирующей терапии. Один из них - использование иммуномодулятора Т-активина, препарата для инъекций, выделенного из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота и содержащего смесь коротко-цепочечных белков. Применяют его при иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением Т-системы иммунитета. Он стимулирует образование некоторых цитокинов, восстанавливает активность Т-киллеров, функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток и нормализует ряд других показателей иммунитета.

Т-активин использовался для лечения больных с нестабильным течением стенокардии, когда присутствие аутоиммунных комплексов ЛП-АТ в их крови сочетается с повышенной сенсибилизацией лимфоцитов к Л ПН П. Исследование показало: после двухнедельного курса у всех больных подобная сенсибилизация исчезала, а численность Т-супрессорных клеток восстанавливалась до нормального уровня. Отмеченные изменения сопровождались улучшением показателей велоэргометрии и благоприятно влияли на самочувствие больных. Реже возникали приступы стенокардии, уменьшалась потребность в приеме нитратов. Эффект лечения сохранялся в течение 2 месяцев. Иммунокорригирующая терапия должна рассматриваться как дополнение в лечении больных ишемической болезнью на фоне использования других средств.

Другой метод, применяемый в лечении атеросклероза и его осложнений, - экстракорпоральное (вне организма) удаление из плазмы крови пациентов аутоиммунных комплексов с помощью гепариновой криоплазмапреципитации (осаждения на холоде). Суть в том, что у пациента забирают относительно большой объем крови, возвращают обратно форменные элементы, а плазму после добавления к ней гепарина выдерживают при низкой температуре (до - 30°С) в течение 24 ч. При этом образуется плотный осадок. Плазму от него отделяют и, доведя до температуры тела, возвращают больному при следующей процедуре - для полного плазмообмена их требуется 4 - 6 с интервалом в 1 - 2 дня. Важно, что не теряются большие объемы плазмы, а вместе с ней и ряд ценных компонентов, таких, как липопротеины высокой плотности, обладающие, как уже сказано, антиатерогенными свойствами. В результате однократного курса содержание аутоиммунных комплексов ЛП-АТ в плазме крови снижалось в среднем в 6 раз, продуктов перекисного окисления липидов в Л ПНП примерно в 2 раза, а устойчивость липопротеинов к такому окислению увеличилась на 80%. Атерогенность плазмы после проведенного лечения уменьшилась в среднем в 4 раза, что сопровождалось улучшением клинического течения ишемической болезни у половины (51%) больных; сократилось число приступов стенокардии и количество принимаемых нитратов.

Применение гепариновой криоплазмапреципитации приводило к достоверному улучшению результатов велоэргометрии и показателей электрокардиографии. Полученные результаты свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности метода в лечении атеросклероза. Подтверждается это и однофотонной эмиссионной компьютерной томографией, выявившей увеличение перфузии миокарда после проведенного курса как в покое, так и при физической нагрузке.

Следует заметить, что гепарин при низкой температуре осаждает из плазмы крови не только аутоиммунные комплексы, но частично мЛПНП и фибриноген. Это, очевидно, благоприятно влияет на течение ишемической болезни. Однако наиболее выраженное (многократное) и продолжительное снижение происходит в содержании аутоиммунных комплексов ЛП-АТ.

Оценивая результаты применения Т-активина и гепариновой плазма-преципитации, нельзя не отметить: благоприятный эффект терапии проявляется уже в первые недели, когда не могло быть и речи о какой-либо регрессии атеросклеротических поражений. Это влияние, скорее всего, связано с тем, что при уменьшении содержания иммунных комплексов в крови снизилось их повреждающее действие на эндотелий.

Таким образом, аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза позволила объяснить ряд явлений, характеризующих его течение. В последние годы она фактически переросла в более широкое представление, рассматривающее это заболевание как хронически протекающее иммунное воспаление. На ее основе разработаны и внедрены новые методы лечения, направленные на предупреждение образования или удаление из крови модифицированных липопротеинов и антител к ним.

Постоянный адрес данной публикации: