Libmonster ID: UA-1934

Автор: В. А. ЧЕРЕШНЕВ, Б. Г. ЮШКОВ

Академик В. А. ЧЕРЕШНЕВ, доктор медицинских наук Б. Г. ЮШКОВ, Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН

Глубже понять закономерности функционирования различных систем организма позволяет исследование биологических механизмов их взаимодействия и взаимовлияния. Значимость этих факторов доказывает опыт совместного изучения двух из них - кроветворной и иммунной.

Основы теории иммунологической регуляции гемопоэза (кроветворения) заложили выдающиеся ученые, нобелевские лауреаты первой трети XX в. Э. фон Беринг, П. Эрлих, Ж. Борде, К. Ландштейнер, И. И. Мечников. Так, немецкие ученые Эрлих и фон Беринг доказали существование антител - защитных белков, синтезируемых организмом в ответ на проникновение в него чужеродных веществ. Бельгиец Борде обнаружил: переливание крови одного животного другому при несовпадении их биологического вида приводит к гемагглютинации (склеиванию) эритроцитов и объяснил это работой антител. Эрлих наблюдал аналогичную реакцию внутри одного вида животных. Австрийский исследователь Ландштейнер, открывший группы крови, показал, что при ее переливании агглютинация эритроцитов не патологическое, а нормальное явление. Русский биолог, член Петербургской АН Мечников с сотрудниками впервые получили цитотоксические сыворотки, содержащие антитела к эритроцитам и лейкоцитам. Было установлено: малые дозы гемолитической сыворотки стимулируют эритропоэз (образование эритроцитов), а лейкотоксина - лейкопоэз (лейкоцитов). В свою очередь, академик

стр. 20


А. А. Богомолец в 1930-е годы выяснил, что эффект такой сыворотки зависит от дозы - большая в отличие от малой угнетает активность ткани или органа.

В итоге, с одной стороны, была доказана принципиальная возможность образования антител к клеткам организма, их высокая специфичность (т.е. направленность воздействия на ткани), а с другой - под влиянием антител, вводимых извне, обнаружено изменение тканевой функциональной активности (в данном случае - кроветворной). В 1932 г. работавший в лаборатории А. А. Богомольца молодой сотрудник Я. Г. Ужанский обратил внимание, что после кровотечения у крыс и кур наблюдается усиление эритрофагоцитоза с последующим образованием железосодержащего пигмента. По сути эта работа была первым исследованием, указавшим на возможную роль фагоцитирующих клеток в регуляции гемопоэза.

А в 1947 г. русский исследователь П. Н. Грабар, работавший тогда во Франции, выдвинул гипотезу, согласно которой в нормальном организме присутствуют естественные аутоантитела, выполняющие, помимо иммунной, еще и физиологическую функцию. Они способствуют фагоцитозу и удалению из организма мертвых клеток. Более того, при аутоиммунном разрушении клеток крови старые вовлекаются в этот процесс в первую очередь. В чем же причина подобной избирательности? В ряде работ данное явление связывают с наличием на поверхности клеточной мембраны нейраминовой (сиаловой) кислоты. Выяснилось: клетки крови (в частности, эритроциты) в процессе старения теряют ее, оставаясь без защиты от антител.

Теперь уже хорошо известно, сколь многообразно влияние иммунной системы на кроветворную. Тесную их связь подтвердили и эксперименты с цитотоксическими сыворотками. Скажем, анти-лимфоцитарный глобулин отменяет подавление лимфоцитами аллогенных стволовых клеток*, а анти-лимфоцитарная сыворотка повреждает лимфоциты, способные взаимодействовать со стволовыми клетками, наконец, антиселезеночная сыворотка повреждает и последние.

В настоящее время накопилась информация, свидетельствующая, что в регуляции гемопоэза, как в физиологических условиях, так и при действии на организм экстремальных факторов, принимает участие большинство клеток иммунной системы. Например, макрофаги вырабатывают стимулятор образования эритроцитов - эритропоэтин; они, а также лимфоциты - колониестимулирующий фактор (КСФ); селезенка - ингибитор лейкопоэза; она же и лимфатическая система - ингибитор эритропоэза.

Основные элементы иммунной системы.


* См.: В. Н. Ярыгин и др. Всемогущие клетки. - Наука в России, 2004, N 1 (прим. ред.).

стр. 21


ЛИМФОЦИТЫ

Эти клетки - один из постоянных компонентов любых кроветворных органов. В костном мозге они представлены Т - и В-формами. Значение лимфоцитов для поддержания гемопоэза в физиологических условиях и особенно при действии на организм экстремальных факторов давно и детально исследуется в лабораториях академика РАМН (впоследствии - и РАН) Р. В. Петрова и академика РАМН Е. Д. Гольдберга. Большой вклад в решение проблемы внесли работы 60 - 80-х годов академика РАМН П. Д. Горизонтова.

Первые сведения о зависимости функциональной активности стволовых клеток от прямого взаимодействия с лимфоцитами относятся к 1967 г. Тогда Р. В. Петров установил: совместная трансплантация взвесей лимфоидных клеток двух генотипов приводит к подавлению находящихся в них колониеобразующих единиц (КОЕ). Он также отметил изменение направления дифференцировки стволовых кроветворных клеток с преимущественно эритроидного в миелоидное при взаимодействии их с лимфоцитами в условиях антигенной стимуляции. Было показано: первые усиливают пролиферацию (разрастание) и изменяют свою направленность не только под влиянием смеси различных видов лимфоидных клеток (Т - и В-форм и других элементов селезенки), но и в результате действия достаточно чистой популяции Т-клеток (взвеси лимфоцитов тимуса). Хорошо известен факт миграции последних в костный мозг с последующим увеличением в нем числа КОЕ в условиях стресса.

Интересно сравнение гемопоэза мышей с врожденными патологиями: без тимуса (Nude), без селезенки (Asplenic), а еще характеризующихся отсутствием обоих этих лимфоидных органов (Lasat). У Nude и Lasat в периферической крови зафиксировано развитие лимфопении (сокращение числа лимфоцитов), в то время как количество их у Asplenic значительно превышает таковое у нормальных особей. Содержание костномозговых КОЕ у Nude и Asplenic существенно не отличается от фиксируемого у нормальных животных, в то время как у Lasat в расчете на одно бедро оно значительно снижено. У бестимусных, в отличие от бесселезеночных и Lasat-мышей, фиксируется увеличение в костном мозге количества клеток гранулоцитарного ростка. В случае Lasat отмечено выраженное подавление костномозгового эритропоэза. Е. Д. Гольдбергом и его учениками показано: в костном мозге бестимусных мышей значительно - в 1,5 - 3,0 раза - уменьшено число лимфоцитов и эритроидных элементов, а в селезенке снижено число бластов, малых лимфоцитов и увеличено содержание гранулоцитов, мегакариоцитов, ретикулоцитов.

стр. 22


Удаление отдельных лимфоидных органов существенно сказывается на процессе кроветворения. Так, у мышей и крыс без тимуса задерживается созревание костномозговой ткани, проявляющееся морфологически увеличением количества недифференцированных бластов и незрелых клеток эритроидного ряда. П. Д. Горизонтов с соавторами привели данные по влиянию тим- и спленэктомии (удаление тимуса и селезенки) на кроветворение половозрелых крыс линии, именуемой Вистар: при наблюдении в течение 60 суток содержание отдельных клеточных популяций в костном мозге, в том числе и лимфоидных, у тимэктомированных животных не отличается от контрольных. В периферической крови изменений количества эритроцитов и нейтрофильных лейкоцитов не обнаружено. Число же лимфоцитов имело тенденцию к снижению.

Тимэктомия половозрелых мышей приводит к снижению миграции стволовых клеток в селезенку из экранированного при облучении участка костного мозга. При этом в ней формируются почти исключительно эритроидные колонии.

После спленэктомии содержание клеток в костном мозге бедренной кости увеличивается за счет нарастания числа эритроидных и гранулоцитарных элементов, число же лимфоидных клеток остается без изменений. В периферической крови таких крыс растет уровень лейкоцитов за счет как лимфоцитов, так и нейтрофилов, что объясняется компенсаторной гипертрофией лимфатических узлов.

Низкое содержание тимоцитов в тимусе спленэктомированных особей рассматривают как косвенный показатель усиления миграции клеток из вилочковой железы после удаления селезенки.

Важным аргументом в пользу гемопоэзрегулирующего влияния лимфоцитов могут служить многочисленные данные, касающиеся прямого воздействия различных типов этих клеток на кроветворные элементы. Влияние лимфоцитов на пролиферацию и дифференцировку стволовых гемопоэтических клеток в последующие годы было уточнено. Оказалось, гемопоэзрегулирующий эффект лимфоцитов зависит, с одной стороны, от исходного состояния костного мозга, а с другой - от функциональной активности самих лимфоцитов.

При тестировании эффекта взаимодействия КОЕ из интактного или "спокойного" костного мозга с такими же Т-клетками в сингенной системе (т.е. смеси генетически тождественных клеток) не растет число колоний в селезенках реципиентов. Эти тимоциты не оказывают эффекта на колониеобразование и в активированном костном мозге, полученном от животных с термической травмой. Наоборот, добавление тимических клеток к трансплантату, облученных в дозе

стр. 23


1,8 рад костномозговых клеток, удваивает число образующихся селезеночных колоний с одновременным увеличением эритропоэтических потенций КОЕ.

Имеются все основания предположить наличие в кроветворной ткани не только Т-клеток-помощников, но и ингибирующих колониеобразование.

Выраженность гемопоэзрегулирующего эффекта лимфоцитов во многом, вероятно, зависит от воздействия на них индуцирующих факторов и природы последних. Скажем, в условиях гипоксической гипоксии, введении животным кобальта Т-лимфоциты стимулируют пролиферацию и дифференцировку эритроидного ростка костного мозга.

Итак, на тесную связь между защитной и гемопоэзрегулирующей функциями лимфоцитов указывает то, что воздействие на активность различных типов лимфоидных клеток с помощью традиционных для иммунологии методических приемов сопровождается изменением их влияния на кроветворение и выделением клетками целого ряда факторов, регулирующих гемопоэз. Вместе с тем перечисленные механизмы - лишь часть процессов, обеспечивающих постоянство клеток крови в организме.

МОНОЦИТЫ-МАКРОФАГИ

Многочисленные эксперименты и клинические наблюдения свидетельствуют о важной роли этих клеток в регуляции кроветворения. Так, для костного мозга взрослых млекопитающих характерно наличие эритробластических островков - анатомических единиц, в центре которых расположен макрофаг, окруженный одним или несколькими слоями эритроидных клеток. Центр может быть представлен также моноцитом или его предшественником - монобластом. Причем сами эти образования отличаются степенью зрелости. У здоровых людей костный мозг содержит до 137 эритробластических островков на 1 мг ткани. При угнетении эритропоэза их количество уменьшается в несколько раз, а при стимуляции - увеличивается. Макрофаги островков играют важную роль в физиологии эритроидных клеток, влияя на их размножение и созревание. Выявлены также гранулоцитарные и эритроидно-гранулоцитарные островки.

Клетки моноцитарно-макрофагального ряда продуцируют эритропоэтин, простагландины, фактор некроза опухоли, интерлейкины и, возможно, ряд других, пока плохо идентифицированных, способных как стимулировать, так и угнетать эритропоэз. Моноциты-макрофаги синтезируют все известные типы КСФ. Кстати, способность их вырабатывать возрастает по мере созревания моноцитов, резко усиливается при активации бактериальными продуктами, Т-лимфоцитами.

Поскольку участие моноцитов-макрофагов в регуляции кроветворения не вызывает сомнения, а в иммунной защите центральной их функцией является фагоцитоз, то возникает потребность проследить связь между данными двумя процессами. Доказано: в физиологических механизмах гемопоэза определенную роль играют продукты распада клеток крови. Разрушение же последних обычно связывают с гуморальным и клеточным иммунитетом. Основная масса образовавшихся продуктов распада подвергается фагоцитозу. Это ставит вопрос о месте поглощения разрушенных клеток крови системой фагоцитирующих мононуклеаров в процессе регенерации крови.

НЕЙТРОФИЛЫ

Поскольку лейкоциты этого типа обладают широким арсеналом средств, с помощью которых они оказывают разнонаправленные эффекты на макрофаги, представляется перспективной идея о гемопоэз-регулирующем действии данных клеток. Для чего необходимо модулирующее влияние их секреторных продуктов на функции центрального макрофага кроветворных, в частности эритробластических, островков костного мозга. Установлено: введение интактным животным супернатант-активированных нейтрофилов не влияет на количество эритроцитов и гемоглобина, вызывает в крови дозозависимый рост концентрации ретикулоцитов (незрелых эритроцитов).

Более значительные изменения наблюдаются на уровне костного мозга. Так, дозы 0,2 - 1,0 мл супернатанта активированных нейтрофилов вызывают у реципиентов абсолютное увеличение количества эритробластических островков. У животных с нормальным уровнем эритропоэза те же секреторные продукты стимулируют его в островках костного мозга, ускоряя прохождение волны амплификации (распространения) с выходом в периферическое русло большого количества молодых ретикулоцитов.

ЛАБРОЦИТЫ, МАСТОЦИТЫ

Еще один тип клеток, включаемый в иммунную систему - так называемые тучные - лаброциты и мастоциты. Оказалось, в физиологических условиях в костном мозге они располагаются эндостально - в непосредственной близости от костной ткани, - хотя их концентрация в центре костномозгового канала невелика.

При действии на организм большинства экстремальных факторов (острая и хроническая гипоксия, нормобарическая гипероксия, облучение) в основном отмечается достаточно стереотипная реакция, характеризующаяся уменьшением абсолютного количества лаброцитов в костном мозге. Это можно рассматривать как стресс-реакцию, поскольку подобное происходит и при классическом иммобилизационном стрессе, но в последнем случае у адреналэктомированных (с удаленной корой надпочечников) животных эффект выражен значительно слабее. Снижение общего количества лаброцитов в бедренной кости вызывают гидрокортизон, адреналин, гистамин и гепарин, а под влиянием ацетилхолина клетки практически совсем исчезают.

Еще одна особенность тучных клеток - увеличение среднего диаметра практически при всех воздействиях за исключением воспаления, когда их размеры не меняются. Они содержат и синтезируют комплекс физиологически активных веществ (в том числе гистамин, гепарин, хондроитинсульфаты А, В, С, глюкуроновую кислоту), влияют практически на все элементы кро-

стр. 24


ветворнои ткани: сосуды, клетки стромы - соединительно-тканной основы костного мозга, кроветворные клетки.

Сокращению объема сосудов костного мозга способствует гистамин. Их чувствительность к нему указывает на возможную роль тучных клеток в регуляции его гемодинамики. Вместе с тем то же соединение повышает проницаемость сосудов, ибо действует на эндотелиальные клетки посткапиллярных венул (их диаметр в среднем 20 - 30 мк) и, возможно, участвует в контроле выхода клеток кроветворной ткани в циркуляцию. В то же время клетки сосудов способны продуцировать целую группу регуляторов гемопоэза, относящихся к гликопротеинам.

Гистамин обладает отчетливо выраженным ингибирующим действием на фибробласты костного мозга, что проявляется в замедлении скорости их роста в культуре, уменьшении способности клеток прилипать к стеклу и снижении их числа при митотическом делении (эффект зависит от дозы препарата).

Доказано действие гистамина непосредственно на гемопоэтические клетки. Так, он активизирует процессы пролиферации и дифференцировки гранулоцитарных клеток-предшественников через Н2-рецепторы (т.е. рецепторы к гистамину 2-го типа). При культивировании костномозговых клеток в течение 3 дней с гистамином в концентрации 10-5 - 10-8 моль наблюдается стимуляция роста колоний из предшественников лейкоцитов. Однако одновременное применение препаратов, блокирующих Н2-рецепторы, таких, как циметидин и ранитидин, полностью угнетает эффект гистамина. Через Н2-рецепторы последний угнетает хемокинез, хемотаксис, высвобождение лизосомальных ферментов и образование супероксиданиона активированными человеческими нейтрофилами in vitro. Имеются указания на наличие у этих клеток и Н1 -рецепторов (рецепторы к гистамину 1-го типа). Через них осуществляется хемоаттрактивный эффект гистамина в отношении эозинофилов человека (а стимуляция Н2-рецепторов дает обратный эффект), вместе с тем он активизирует продуцирование супероксиданион-радикала О2 эозинофилами человека и морской свинки. Доказано наличие HI-рецепторов на моноцитах и Н2 - на базофилах. В целом через вторые гистамин оказывает угнетающее действие на функции нейтрофилов, эозинофилов, базофилов.

Лимфоциты, по-видимому, обладают как Н1-, так и Н2-рецепторами в зависимости от вида животного и субпопуляции лимфоцитов. Доказано наличие Н2-рецепторов на цитотоксических Т-лимфоцитах и естественных киллерах, продуцентах лимфоцитов и антител, на

Роль тучных клеток в регуляции кроветворения.

стр. 25


Т-супрессорах. Стимуляция Н2-рецепторов лимфоцитов угнетает синтез или высвобождение иммуноглобулинов, лимфокинов и цитотоксичность Т-клеток.

Аналогично гистамину на культуру фибробластов действует гепарин. И в этом случае эффект зависит от дозы препарата, хотя активность первого ниже.

Ингибирующе влияет на чувствительность КОЕ-Э (колониеобразующих единиц эритроидных) к эритропоэтину представитель гликозаминогликанов - гепаран-сульфат. Оптимальный рост колоний фибробластов требует не только наличия в культуре стимулирующего фактора, но и присутствия гепаран-сульфата.

Наконец, D-глюкуроновая кислота избирательно стимулирует процессы костномозгового гранулоцитопоэза у интактных животных. А у мышей с угнетенным циклофосфаном гемопоэзом она способствует образованию значительного числа новых гемопоэтических островков, состоящих из центрального макрофага либо фибробласта, окруженных кроветворными элементами. Исследования показали: данная кислота помогает образованию преимущественно гранулоцитарных островков, влияет на процессы пролиферации гемопоэтических клеток опосредованно через систему простагландинов.

ЭОЗИНОФИЛЫ

Обычно лейкоцитам этого типа приписывают роль главного механизма защиты против личиночных стадий паразитарных инфекций. Их рассматривают и в качестве модуляторов реакций гиперчувствительности (склонности к аллергическим реакциям). Однако вряд ли организму целесообразно поддерживать на протяжении жизни систему эозинофилов только для указанных целей, поскольку он может так и не встретиться с ними. Кроме того, лишь 10 - 25 % эозинофилов содержат рецепторы к IgE (иммуноглобулину класса Е - разновидность антител), хотя при гиперэозинофилии количество их обычно возрастает.

Уже накоплена информация о признании эозинофилов в качестве одного из звеньев иммунной регуляторной системы, выделяющих комплекс физиологически активных веществ, воздействующих на гемопоэз. Они могут выделять лейкотриены (продукты окисления арахидоновой кислоты), а также различные полисахаридные молекулы - гликозаминогликаны (му-ополисахариды), особенно хондроитин-4-сульфат, способные синтезировать один из ферментов, участвующих в разрушении тромбов - профибринолизин и тромбоцит-активирующий фактор. Безусловно, их участие в генерализованном свертывании крови и при остановке кровотечения из крупных сосудов вряд ли существенно, хотя в поддержании агрегатного состояния в микроциркуляторном русле (особенно в нормальных условиях) может существенно возрастать.

Есть основания предполагать, что и в регуляции кроветворения эозинофилы и тучные клетки формируют единую систему. Процесс же выделения последних и судьба оказавших эффект и неиспользованных регуляторов очевидно во многом определяется эозинофилами. Они способны фагоцитировать секретируемые тучными клетками гранулы, поскольку содержат протеиназы, расщепляющие лейкотриены С и D. Одна из возможных функций эозинофилов, вероятно, опосредованных простагландином Е2 , - прямое подавление высвобождения гистамина. В его метаболизме они принимают существенное участие, хотя и не синтезируют, а только накапливают, фагоцитируя гранулы, выделяемые тучными клетками и базофилами. Спорен вопрос о способности эозинофилов адсорбировать гистамин на своей поверхности. Однако в связи с наличием на их оболочках специфических рецепторов к гистамину это положение представляется оправданным.

Соотношение лаброцитов, мастоцитов и эозинофилов регулируется как внешними механизмами, так и межклеточным взаимодействием. В частности, при иммобилизации адреналэктомированных животных в костном мозге наблюдается уменьшение количества тучных клеток и увеличение эозинофилов.

Взаимосвязь иммунной и кроветворной систем, однако, не сводится только к воздействию первой на кроветворение, отмечено и обратное влияние. Например, при контакте лимфоцитов с сингенными эритроцитами первые выделяют факторы, обладающие иммуносупрессивной активностью; кровопускание стимулирует образование антител, но и угнетение их активности, а при стимуляции или подавлении эритропоэза меняются как антителогенез, так и миграция В-клеток из костного мозга в селезенку. Значит, эритропоэтин может выступать в качестве регулятора антителогенеза.

В 70-е годы XX в. отечественными учеными из костного мозга выделены вещества, названные миелопептидами*, влияющими на функциональную активность стволовых кроветворных клеток, на активность В-системы иммунитета, приводящую к усилению антителообразования на пике иммунного ответа, на цитолитическую активность Т-клеток. Их продукция возрастает при стрессе, в частности иммобилизационном (т.е. при возбуждении кроветворного аппарата). Наконец, в основе взаимодействия двух систем лежит общность происхождения их клеточных элементов из единой стволовой кроветворной клетки.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о важной роли иммунной системы в регуляции гемопоэза. При этом необходимо подчеркнуть: контроль за его процессами она осуществляет как с помощью иммунологических реакций, так и посредством иных механизмов.

Иллюстрации предоставлены авторами


* См.: Р. В. Петров и др. Миелопептиды. - Наука в России, 1998, N 2 (прим. ред.).


© elibrary.com.ua

Permanent link to this publication:

https://elibrary.com.ua/m/articles/view/Проблемы-Поиск-Решения-ИММУННАЯ-СИСТЕМА-И-КРОВЕТВОРЕНИЕ

Similar publications: LRussia LWorld Y G


Publisher:

Григорий ГалушкоContacts and other materials (articles, photo, files etc)

Author's official page at Libmonster: https://elibrary.com.ua/Galushko

Find other author's materials at: Libmonster (all the World)GoogleYandex

Permanent link for scientific papers (for citations):

Проблемы. Поиск. Решения. ИММУННАЯ СИСТЕМА И КРОВЕТВОРЕНИЕ // Kiev: Library of Ukraine (ELIBRARY.COM.UA). Updated: 18.06.2014. URL: https://elibrary.com.ua/m/articles/view/Проблемы-Поиск-Решения-ИММУННАЯ-СИСТЕМА-И-КРОВЕТВОРЕНИЕ (date of access: 02.12.2021).


Comments:



Reviews of professional authors
Order by: 
Per page: 
 
  • There are no comments yet
Related topics
Rating
0 votes
Related Articles
А вообще весь этот кейс с комиками во власти заставил понять, что киношный сценарий разительно отличается от реальной большой политики, где побеждает трезвый, незамутненный запрещенными веществами ум, холодный расчет и опыт – как обязательные составляющие личности, дерзающей определять путь миллионов человек.
Catalog: Разное 
2 days ago · From Naina Kravetz
Когда менять резину на зимнюю в 2021 году?
2 days ago · From Україна Онлайн
Запрещает ли PayPal азартные игры?
Catalog: Экономика 
3 days ago · From Україна Онлайн
IN THE INTERESTS OF ENERGY STABILITY
8 days ago · From Україна Онлайн
Аварии на топливе Westinghouse случались и ранее, начиная с 1979 года, когда произошла крупнейшая в истории США авария на АЭС Три-Майл-Айленд, в результате которой зафиксировано расплавление 50% активной зоны реактора. Далее Westinghouse делала попытки торговать с Чехией, однако опасные эксперименты по замене оригинального топлива окончились досрочной его выгрузкой из 1-го энергоблока АЭС Темелин в январе 2007 года, по причине его сильной деформации. Вышедшие из строя вэстингхаусовские тепловыводящие сборки на 3-м энергоблоке Южно-Украинской АЭС были в экстренном порядке заменены на стандартные ТВЭЛовские.
Catalog: Экология 
9 days ago · From Naina Kravetz
HISTORY OF ROADS AND GROUND TRANSPORT ACCORDING TO ARCHEOLOGICAL DATA
Catalog: История 
11 days ago · From Україна Онлайн
BASIC UNIT FOR THE AMERICAN ACCELERATOR
11 days ago · From Україна Онлайн
TRANSITION TO CONTROLLED EVOLUTION OF THE BIOSPHERE
Catalog: Биология 
11 days ago · From Україна Онлайн
DEVONIAN PALEOSOILS OF THE ANDOMA MOUNTAIN
11 days ago · From Україна Онлайн
Безопасно ли брать кредит в Интернете?
Catalog: Экономика 
12 days ago · From Україна Онлайн

Actual publications:

Latest ARTICLES:

ELIBRARY.COM.UA is an Ukrainian library, repository of author's heritage and archive

Register & start to create your original collection of articles, books, research, biographies, photographs, files. It's convenient and free. Click here to register as an author. Share with the world your works!
Проблемы. Поиск. Решения. ИММУННАЯ СИСТЕМА И КРОВЕТВОРЕНИЕ
 

Contacts
Watch out for new publications: News only: Chat for Authors:

About · News · For Advertisers · Donate to Libmonster

Ukraine Library ® All rights reserved.
2009-2021, ELIBRARY.COM.UA is a part of Libmonster, international library network (open map)
Keeping the heritage of Ukraine


LIBMONSTER NETWORK ONE WORLD - ONE LIBRARY

US-Great Britain Sweden Serbia
Russia Belarus Ukraine Kazakhstan Moldova Tajikistan Estonia Russia-2 Belarus-2

Create and store your author's collection at Libmonster: articles, books, studies. Libmonster will spread your heritage all over the world (through a network of branches, partner libraries, search engines, social networks). You will be able to share a link to your profile with colleagues, students, readers and other interested parties, in order to acquaint them with your copyright heritage. After registration at your disposal - more than 100 tools for creating your own author's collection. It is free: it was, it is and always will be.

Download app for smartphones